Ndoshta kah fillimi i shekullit të 16-të, rajoni i Guanajuato-s së sotme ishte i populluar nga Chichimecas autokton, kryesisht një vend i quajtur Paxtitlán, ku bretkosat ishin me bollëk.
Me sa duket indianët Tarascan që i shoqëruan i dhanë emrin Quanashuato, "vend malor i bretkosave". Dihet që nga viti 1546 Spanjollët tashmë kishin eksploruar zonën dhe se Rodrigo Vázquez krijoi një fermë. Midis asaj date dhe 1553, u bënë zbulime të rëndësishme të depozitave të mineraleve të arit dhe argjendit, më të dukshmet të bëra nga Juan de Rayas në 1550. Deri në vitin pasues, katër kampe ose mbretër ishin vendosur në atë vend për t'u kujdesur për minierat e sapo zbuluara. , mes tyre më i rëndësishmi i quajtur Santa Fe.
Megjithëse Chichimecas sulmuan me disa frekuenca, Real de Minas u ngrit si zyrë kryetari në 1574 duke miratuar emrin e Villa de Santa Fe në Real y Minas de Guanajuato. Në 1679 ajo tashmë kishte një bluzë ose stemë dhe në 1741 iu dha titulli i qytetit për "komoditetet e favorshme të ofruara nga minierat e saj të bollshme të argjendit dhe arit". Mbreti Felipe V nënshkroi Certifikatën dhe e quajti atë një Qytet Mbretëror shumë fisnik dhe besnik të Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Ky vendndodhje detyroi një zhvillim që vendosi karakteristika të veçanta urbane që ishin për shkak të parregullsive topografike të terrenit, duke përshtatur shpërndarjen e vendbanimit në të dhe duke tërhequr rrugë të veçanta, sheshe, sheshe, rrugica dhe shkallët me pamje të jashtëzakonshme, një rrethanë që ia ka vlejtur qyteti të konsiderohet si një nga më të admirueshmit në vendin tonë.
Fillimisht, përbëhej nga katër lagje: Marfil ose Santiago, Tepetapa, Santa Ana dhe Santa Fe; Mendohet se kjo e fundit ishte më e vjetra dhe se ndodhej aty ku është lagjja aktuale e La Pastita. Integrimi urban përfshinte gjithashtu një rrjedhë që praktikisht kalonte nëpër qendër të vendbanimit, duke e kthyer atë në Calle Real, e cila ishte boshti kryesor i qytetit dhe në anët e të cilit, në shpatet e kodrave të thepisura, ishin ndërtuar shtëpitë e banorëve të tij. Kjo rrugë, e njohur sot si Belaunzarán është një nga rrugët më të bukura për pjesët e saj nëntokësore, urat e saj dhe këndet e këndshme që formon në rrugën e saj gjarpëruese. Ndërtimet më të rëndësishme dhe më të pasura u bënë në gurore rozë, ndërsa për muret më modeste të qerpikut dhe ndarjes, një aspekt që i dha asaj një ngjyrë karakteristike që varion nga tonet e kuqërremta në tonet e gjelbërta, duke kaluar nëpër ato rozë; enë prej argjile të shtresuar janë përdorur për trotuaret, shkallët dhe rimesat.
Bollëku që qyteti arriti drejt shekullit të 18-të, falë depozitave të pasura të arit dhe argjendit, u manifestua në arkitekturën e tij civile dhe fetare; Sidoqoftë, është e nevojshme të përmendet, për shembull, kapela e parë, e bekuar në 1555, e cila ishte Spitali i Los Indios Otomíes, oratoria e Colegio de Compañía de Jesús, e themeluar rreth vitit 1589, e cila ndodhej aty ku sot ndodhet Universiteti dhe kisha famullitare primitive. të quajtur Spitale, që datojnë nga mesi i shekullit të 16-të, sot pjesërisht i modifikuar dhe me një gdhendje në fasadën e tij me imazhin e Zojës së Guanajuato.
Qyteti ofron hapësira me një mjedis të jashtëzakonshëm dhe perspektiva të bukura, me sheshet e tij që vendosin ndërtesat me interes më të madh, të tilla si San Francisco, ku përfundon Rruga Sopeña, përpara tempullit të San Francisco, me një fasadë barok të Shekulli 18 që bie në kontrast me kishëzën fqinje të Santa Casa. Më tej është Union Garden, në anën jugore të së cilës qëndron tempulli i mrekullueshëm i San Diego, i cili kishte një manastir të vjetër; tempulli u dëmtua nga një përmbytje dhe u rindërtua në shekullin e 18-të me ndërhyrjen e Kontit të Valencianës. Fasada e saj është në stilin barok me një ajër churrigueresque.
Më vonë është Plaza de la Paz, e rrethuar nga ndërtesa interesante si Pallati i Qeverisë, Shtëpia e jashtëzakonshme e Kontëve të Rul, një vepër nga fundi i shekullit të 18-të atribuar arkitektit Francisco Eduardo Tresguerras, e cila ka një fasadë të shkëlqyeshme dhe një oborr të bukur brenda; Shtëpia e Kontit të Gálvez dhe Shtëpia e Los Chico. Në skajin lindor të sheshit është bazilika imponuese e Zojës sonë të Guanajuato, e ndërtuar në shekullin e shtatëmbëdhjetë në një stil barok të matur, i cili strehon në altarin e tij kryesor imazhin e çmuar të Zonjës së Santa Fe de Guanajuato. Pas Bazilikës ekziston një shesh tjetër që i paraprin tempullit bujar të Shoqërisë së Jezusit, i ndërtuar në 1746 me mbështetjen e Don José Joaquín Sardaneta y Legazpi. Ndërtesa ka një nga fasadat më të bukura barok në Meksikë dhe bie në sy kupola kolosale që u shtua në shekullin e kaluar nga arkitekti Vicente Heredia. Në anën perëndimore të këtij tempulli është kampusi i Universitetit, i cili ishte Colegio de la Purísima themeluar nga Jezuitët në fund të shekullit të 16-të; ndërtesa iu nënshtrua modifikimeve në shekullin e 18-të dhe disa më shumë në mes të këtij shekulli. Drejt lindjes së Kompanisë është Plaza del Baratillo, e cila mburret me një burim të bukur të sjellë nga Firence me urdhër të Perandorit Maximiliano, dhe në anën perëndimore të së cilës qëndron tempulli i San José.
Duke vazhduar përgjatë rrugës Juarez, ju kaloni pranë Pallatit Legjislativ, një ndërtim i shekullit të 19-të; më tej është ndërtesa që ishte Shtëpia Mbretërore e Vlerësimeve, një rezidencë e shquar barok që mban stemën e parë fisnike të qytetit në fasadën e saj. Nga atje, një kryq i vogël kalon nëpër Plaza de San Fernando për të arritur në Plazuela de San Roque, një cep kolonial simpatik që kornizon kishën me të njëjtin emër dhe që është më e vjetra e ruajtur, e ndërtuar në 1726. Kompleksi nga ana e tij jep hyrje në kopshtin e këndshëm Morelos, i cili i paraprin tempullit Belén, një ndërtim i shekullit të 18-të me një portal modest dhe altarpieces bukur. Nga njëra anë e tempullit, një rrugë që ngjitet në veri të çon në ndërtesën Alhóndiga de Granaditas; E konceptuar për të ruajtur drithëra dhe ushqime, ndërtimi i saj filloi në 1798 nën një projekt nga arkitekti Durán y Villaseñor për të përfunduar në 1809 nën mbikëqyrjen e José del Mazo. Imazhi i tij i përgjithshëm është një shembull i bukur i arkitekturës civile neoklasike të Meksikës.
Zonat tipike të qytetit janë sheshet dhe rrugicat, ndër të cilat mund të përmendim plazuela de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, Callejón del Beso dhe Salto del Mono të famshëm dhe romantik. Ndërtesa të tjera të rëndësishme fetare janë tempulli i Guadalupe, i ndërtuar në shekullin XVIII në një stil barok të matur, tempulli i Pardo, gjithashtu nga shekulli XVIII, me fasadën e tij plot motive bimore të ekzekutuara mjeshtërisht në gurore.
Jashtë Qendrës Historike, në veri, është tempulli i Valencianës kushtuar San Cayetano, fasada e hollë churrigueresque e të cilit nga shekulli 18 është krahasuar me ato të Sagrario dhe Santísima në Mexico City. Tempulli u ndërtua me kërkesë të Don Antonio de Obregón y Alcocer, kont i parë i Valencias, midis 1765 dhe 1788. Në mbyllje ruhen disa altarpiçe të shkëlqyera dhe një minber i çmuar i veshur me kocka dhe dru të çmuar. Tempulli i Cata meriton gjithashtu një vëmendje të veçantë. I ngritur përpara sheshit sot i njohur si Don Kishoti, është një tjetër nga shembujt e shkëlqyeshëm të Barokut Meksikan, fasada e të cilit rivalizon me atë të Valencianës. Ndodhet në qytetin minerar me të njëjtin emër dhe ndërtimi i tij daton nga shekulli i 17-të.
