Prania e Spanjollëve, në fund të shekullit të 16-të, në vendin ku tani qëndron qyteti i San Luis Potosí, iu përgjigj arsyeve ushtarake, duke pasur parasysh luftën që treguan populli indigjen i Guachichil.
Spanjollët i nënshtruan dhe më pas i ribashkuan në qytetin e San Luis për t'i kontrolluar më mirë, por ata gjithashtu sollën me vete një garnizon Tlaxcalans që u vendosën në Mexquitic. Me zbulimin e minierave San Pedro në 1592 dhe zhvillimin pasues të minierave, minatorët negociuan me Juan de Oñate dhe vendasit për t'u vendosur në fushën e San Luis Mexquitic, më vonë San Luis Minas del Potosí, ku instaluan haciendat e fitimit dhe shtëpitë e tyre. Qyteti i ri, i cili do të njihej si i tillë në mesin e shekullit të shtatëmbëdhjetë, mori skicën e përbashkët të vendbanimeve spanjolle në Amerikë: rrjetin e damës, me sheshin kryesor në qendër dhe katedralen dhe shtëpitë mbretërore në anët e saj. Por për shkak të ndërtimit të kishave dhe manastireve të mëdha, si dhe pranisë së pasurive të minierave dhe disa rrjedhave të ujit, zgjerimi i qytetit u detyrua të sakrifikonte rregullsinë gjeometrike të rrugëve të tij, në mënyrë që ato të ishin jashtë sektorit qendror. Ata nuk janë të drejtë ose me të njëjtën gjerësi, duke i dhënë një pamje shumë origjinale San Luis Potosí.
Ndryshe nga qytetet e tjera me origjinë minerare, të tilla si Guanajuato ose Zacatecas, parregullsia në San Luis nuk arrin, megjithatë, një karakter labirint. Ashtu si në qytetet e tjera koloniale në Meksikë, prosperiteti i minierave dhe tregtisë në fund të shekullit të 17-të dhe në fillim të shekullit të 18-të çoi në rindërtimin e ndërtesave kryesore fetare, të tilla si tempulli dhe manastiri i San Franciskos (i cili aktualisht strehon Potosino Rajonale Museo ), të cilave u shtuan kapelën Aranzazú dhe tempullin e rendit të tretë, si dhe famullia e vjetër dhe katedralja aktuale, e cila në shekullin e 19-të vazhdoi të merrte punime të reja dekorimi dhe shenjtërorja e Guadalupe, nga gjysma e fundit e Shekulli i 18-të, vepër e ndërtuesit Felipe Cleere. Gjithashtu nga koha dhe nga i njëjti autor është ndërtesa e vjetër e Cajas Reales, përpara sheshit.
Nga fundi i shekullit dhe nga i famshmi Miguel Constanzó (autor i ndërtesës së Citadel në Mexico City) janë Shtëpitë e reja Mbretërore, aktualisht Pallati i Qeverisë. Një shembull i mirë i arkitekturës civile është shtëpia e Ensign Manuel de la Gándara. Një nga tempujt kolonialë, ai i El Carmen, nga mesi i shekullit të 18-të, tregon një fasadë zbukuruese interesante me kolona Solomonike (spirale) të rrethuara nga kurora gurësh. Altarët e tij të artë (përveç atij kryesor) janë një nga të paktët që mbijetuan në këtë qytet për ndryshimin e modës që, në fund të Kolonisë, i zëvendësoi me ato neoklasikë.
Shtëpitë e vjetra të San Luis ofrojnë shembuj të shkëlqyeshëm të gurit në fasadat dhe oborret e tyre. Sekularizimi progresiv i jetës në Meksikë në fund të periudhës koloniale dhe fillimin e epokës së pavarur, bëri që arkitektura civile të marrë rëndësi në rritje edhe në këtë qytet. Arkitekti i famshëm Francisco E. Tresguerras projektoi projektin e Teatrit Calderón në dekadat e para të shekullit të 19-të, brenda stilit dominues neoklasik të atyre viteve. Në të njëjtën periudhë u ngrit Kolona e sheshit dhe u ndërtua ujësjellësi i Cañada del Lobo, me Kutinë e shkëlqyer të Ujit, vepër e Juan Sanabria, e cila identifikon San Luis Potosí. Gjatë Porfiriato u ndërtua Teatri i La Paz, me një karakter klasik dhe po aq emblematik i qytetit, vepër e José Noriega.
